脂代谢基因与乳腺癌亚型有关

2013-03-26 11:35 阅读：1612 来源：EGMN 作者：网* 责任编辑：网络

[导读] 研究者在接受乳腺癌手术的患者的健康对侧乳腺细针抽吸活检样本中发现了新的遗传标志物，后者在雌激素受体（ER）阴性和阳性肿瘤中有不同的表达。这一发现提示，脂质加工过程中的某种代谢紊乱可能在乳腺癌发生之前就存在了。

研究者在接受乳腺癌手术的患者的健康对侧乳腺细针抽吸活检样本中发现了新的遗传标志物，后者在雌激素受体（ER）阴性和阳性肿瘤中有不同的表达。这一发现提示，脂质加工过程中的某种代谢紊乱可能在乳腺癌发生之前就存在了。

美国西北大学的Seema Khan博士及其同事指出，这些与脂质代谢有关的基因，是一项长期观察体重与乳腺癌之间关联的研究的意外收获。这项研究发表在《癌症预防研究》3月刊上（2013 [doi:10.1158/1940-6207.CAPR-12-0304]）。

"有趣的是，肥胖是绝经后女性的一个乳腺癌危险因素，而一般认为肥胖女性罹患激素敏感性癌症的风险增加。让我们意外的是，在这些与脂质代谢有关的基因中，有一些实际上在ER阴性乳腺癌女性患者的未受累乳腺中表达水平更高。"

研究者首先对30例乳腺癌患者--ER阳性者和阴性者各15例--进行分析，然后在36名受试者（ER阳性肿瘤、ER阴性肿瘤和对照者各12例）中验证初步分析结果。所有受试者在年龄、绝经状态和体重方面，以及乳腺癌患者在HER2状态方面，均匹配。所有受试者均接受至少3年随访。

根据从受试者对侧乳腺细针抽吸活检标本中提取的RNA,研究者确定了表达水平有明显组间差异的8种基因。这些基因均与脂质代谢直接相关，其中7种在ER阴性肿瘤中明显更常见。验证研究也得出了相似结果：与ER阳性患者相比，这8种基因均在ER阴性患者中明显更多见。

在将ER阴性患者与对照者比较时，研究者发现4种基因在患者中过表达，患者的携带率最多可达对照者的6倍。而这些基因在ER阳性患者和对照者中的表达水平相似。

另外4种基因中有2种在ER阳性患者中明显低表达（分别比对照者降低3/4和6/7），提示这2种基因或可预防ER阴性肿瘤的发生。在其余2种基因中，1种在ER阴性组和ER阳性组均明显低表达（分别比对照者降低15/16和11/12），提示其可能对这2种亚型的癌症均有预防作用。最后1种基因与这2种亚型的癌症之间均无明显相关性。

对这8种基因的聚类分析可将患者分为低表达、中表达和高表达3组，并且能有效区分患者与对照者。在这项分析中，低表达组70%的患者为ER阳性，中表达组67%的患者为ER阳性，而高表达组88%的患者为ER阴性。

这项分析还能将12名对照者分为高表达组和低表达组。其中4人具有与高表达组患者相似的高表达特征。这4名对照者中有2人的细胞学不典型，1人为临界，1人为良性。其余8人均为低表达，细胞学均为良性。

"尽管有证据提示脂质代谢与ER阴性乳腺癌风险、结局之间的关联是存在的，但脂质代谢相关基因与ER阴性乳腺癌的潜在关系尚不明确。ER阴性/PR（孕激素受体）阴性乳腺癌在肥胖的绝经前女性中更常见，臀围大与绝经前ER阴性/PR阴性乳腺癌的关联尤其强烈。这些基因的功能与脂质修饰和清除、脂质化合物的转运和解毒有关，提示其表达会产生一种特定的类固醇激素代谢物微环境，后者可能是初始细胞进展为ER阳性或ER阴性肿瘤的决定因素。"

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