哈尔滨医科大学基础医学院组胚教研室博士生郑重在其导师雷蕾教授指导下,首次发现体细胞中rDNA(核糖体DNA)的活性与克隆胚胎早期胚胎发育过程中的核仁活性和功能之间联系密切。这一发现为重编程机理的研究提供了新的视角和切入点,有助于深入揭示和探讨肿瘤等疾病的发生机理。相关论文近日在线发表于国际著名《生物化学杂志》。
细胞的生长和增殖需要足够的核糖体,以维持蛋白质合成。目前体细胞克隆效率很低,重编程过程能否开启沉默的rDNA转录,从而产生充足的rRNA以保障核糖体和蛋白的合成,可能与开启发育关键基因的转录有关。郑重等人员从核糖体基因的表观修饰出发,重点观察和研究分化的体细胞中rDNA的活性对克隆胚胎早期发育过程中rDNA重新激活的影响。
实验结果表明,小鼠胚胎干细胞、颗粒细胞和成纤维细胞的rDNA甲基化水平呈递增趋势。与之对应的是,银染显示活性核仁组织区数目分别呈递减趋势,且荧光实时定量PCR(聚合酶链式反应)显示胚胎干细胞的rRNA合成和加工水平要高于另两种细胞。
专家认为,这项研究清晰地表明,体细胞中rDNA的活性状态决定核移植胚胎中rDNA的活性及rDNA合成、加工的能力,并且进一步影响克隆胚胎早期发育能力,为重编程机理的研究提供了新的视角和认识。同时,rDNA的活性与细胞增殖、衰老、分化等密切相关,为深入探讨延缓细胞衰老、核糖体病变及肿瘤的发生与治疗奠定了基础。
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