近期，Lancet 公布了一项研究结果，该研究旨在探讨针对HER2阳性的可切除的乳腺癌患者，在多柔比星加环磷酰胺治疗后，序贯拉帕替尼替代曲妥珠单抗联合紫杉醇以及序贯 联合使用拉帕替尼和曲妥珠单抗的两种新辅助化疗方案对肿瘤反应的影响，以判定双重阻滞HER2是否对这些患者有益。The Lancet Oncology, Early Online Publication, 4 October 2013

    新辅助化疗一直是乳腺癌领域关注的热点和争论的焦点，靶向药物在其中的应用也带来了一定的惊喜，HER-2阳性患者通过新辅助治疗能够获得更好的临床获益。那么到底哪个抗HER-2靶向药物效果更好？应用双重HER-2靶向治疗是否能够进一步提高乳腺癌的病理完全缓解率（pCR）？

    研究具体内容：

    这项开放标签、随机3期试验招募年龄不小于18岁、ECOG活动状态评分为0或者1的HER2阳性的乳腺患者。每组患者接受四个标准周期化疗：多柔比星60 mg/m2和环磷酰胺600 mg/m2,d1,3周1周期；之后予以四个周期的紫杉醇化疗：紫杉醇（80 mg/m2），d1、8、15,4周1周期，在给予紫杉醇的同时，患者在术前接受曲妥珠单抗（4 mg/kg负荷剂量， 随后2 mg/kg）或拉帕替尼（1250 mg口服）或者每周两药联合。在术后所有患者均给予曲妥珠单抗完成52周的HER2靶向治疗。

    根据临床肿瘤大小、淋巴结转移情况、激素受体情况和年龄分层进行随机化（比例1:1:1）。主要终点是乳腺肿瘤病理学完全缓解，对意向治疗患者进行分析。

 

    研究具体流程图

    患者入组是从2007年7月16日开始，完成时间是2011年6月30日；总共纳入了529例女性。519例患者出现病理学反应。曲妥珠单抗组（177例）、拉帕替尼组（171例）和两药联合组（106例）中乳腺肿瘤病理学完全反应率人数是93例（52.5%,95% CI44.9—59.5）、91例（53.2%,45.4—60.3），p=0.9852和106例 （62.0%, 54.3—68.8），p=0.095.

 

    各组患者PCR情况

    最常见的3级和4级的毒副作用是中性粒细胞减少：曲妥珠单抗组中发生人数为29例（16%），其中5例（3%）患者发生了4级；拉帕替尼组发生人数为28例（16%），其中8例（5%）患者发生了4级；两药联合组为29例（17%），共9例（5%）患者发生了4级。3级腹泻：曲妥珠单抗组中发生人数为4例（2%）、拉帕替尼组发生人数为35例（20%），两药联合组发生人数46例（27%）；p<0.0001）。在曲妥珠单抗组、拉帕替尼组和两药联合组中发生纽约心脏病协会定义的有症状充血性心力衰竭III或IV事件的人数分别为7例（4%）、7例（4%）、1例（<1%），p=0.185.

    研究初步结论：

    拉帕替尼替代曲妥珠单抗联合化疗后，有相似的较高的病例完全缓解。与单药HER-2治疗相比，联合HER-2靶向治疗的病理缓解率并未明显升高，这些发现与其他研究结果一致。正在开展的研究将在辅助化疗的基础上进一步评估这些发现。