反复性艰难梭菌感染的无复发治疗率

    艰难梭菌反复感染的治疗非常困难，抗生素疗法的失败率也非常高。荷兰阿姆斯特丹大学医学研究中心内科学系Els van Nood博士和同事的这一研究探讨了艰难梭菌反复感染患者经供体粪便十二指肠输注治疗的效果。在证明粪便移植治愈感染的效果比抗生素好3倍后，首项输注供体粪便治疗复发性艰难梭菌感染的临床试验提前终止。论文发表于国际权威杂志NEJM 2013年1月16日在线版。
 

    研究人员将艰难梭菌反复感染的患者随机分组，分别接受以下3种疗法之一：标准14天500 mg万古霉素治疗，口服，每天4次；标准万古霉素治疗加肠道灌洗；4天500 mg万古霉素治疗，口服每天4次，序贯肠道灌洗和经鼻十二指肠管输注供体粪便。试验主要终点为艰难梭菌感染引起的腹泻终止，10周内无复发。

    研究在中期分析后终止。结果显示，输注组16例患者中94%在10周后无艰难梭菌感染且无复发，13例（81%）在输注一次后疾病消退，还有2例在用不同供体的粪便进行第二次输注后被成功治愈。相比之下，万古霉素单药的治疗成功率为31%,13例患者中只有4例感染被清除。而万古霉素加灌洗组成功率仅为23%,13例患者中只有3例在10周后无复发（两者与输注组的比较P值均<0.001）。研究人员观察到，3个研究组不良反应事件均未见显著组间差异，仅有输注组输注当天出现轻度腹泻和腹部绞痛。供体粪便输注后，患者排泄物菌群多样性增加，与健康的供体相似，拟杆菌门（Bacteroidetes）种类和梭菌菌群IV 和XIVa以及变形杆菌（Proteobacteria species）等的种类也增多。

    文章作者写道：与使用万古霉素相比，供体粪便输注可显著性改善艰难梭菌感染的治疗效果。

    随刊述评：

    “作为该领域的首项随机对照试验，这项研究解决了粪便移植治疗的3个主要障碍之一，剩余的障碍包括招募供体、收集和处理合适的材料等方面的逻辑挑战，以及”令人反感“的因素。”Kelly博士在他的述评中说。

    粪便移植还是治疗炎性肠病、肠易激综合征和重度溃疡性结肠炎等其他几种疾病的希望，有学者推测，鉴于与非肥胖人类及非肥胖动物相比，肥胖人类及肥胖动物的肠道细菌菌群不同，粪便移植有可能用于治疗肥胖症。

    “我们只是处于了解结肠菌群重置的初级阶段。”Rubin博士说。“将来如何进行治疗仍有待继续探究。”

    这不是一种特别吸引人的治疗方法，人们天生对粪便反感，获取捐献粪便并对其进行处理极具挑战性。下一步无疑是确定粪便的哪些特定成分具有这种益处，然后单独管理这些有益成分。此外，还要确定最佳粪便给予方式。该研究使用的是经鼻十二指肠输注，但是既往病例研究显示，经灌肠或结肠镜输注的成功率稍高。