如何认识多器官功能不全综合征(MODS)的发病机制?

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MODS是指急性疾病时出现器官功能的改变,机体的内环境必须靠临床干预才能够维持临床演变过程。目前,对MODs的发病机制并不是十分了解,但是近年来的研究结果正在进一步揭示MODS发生机制的秘密。
MODS可以被相对的分为原发性和继发性。原发性MODS是由明确的损伤因素引起,器官功能的损伤出现早,而且与作为病因的损伤因素直接相关,或者说是有损伤因素本身直接导致的器官功能损伤。例如,在多发性创伤时出现肺挫伤,同时由于横纹肌溶解而导致肾脏功能损伤,大量出血补液导致凝血功能的异常。在原发性MoDS的发生和发展过程中,机体的炎性反应并不像在继发性MODS中对器官功能的损伤起着明确的作用。继发性MoDS的器官功能损伤并不是作为病因的损伤因素直接引起,而是机体炎性反应的结果。全身炎性反应综合征(SIRS始终存在于MODS的发生发展过程中,从而导致了似乎与原发损伤无关的远隔器官的功能损伤。有时,损伤因素作用于机体后,经过一段时间的潜伏期之后才出现继发性MODS。临床上可表现为与SIRS/ sepsis同时存在的器官功能损害。继发性MODS是ICU病人发生MODS的主要类型。以下所提到的MODS均为继发性MODS
目前,越来越多的证据表明,在SIRS过程中大量细胞因子的释放是导致MODS的基础。但是,当人们对SIRS的反应过程了解的越深入就越难找出一个或几个特异的细胞因子或特异的反应过程是导致SIRS,乃至MODS的原因所在。实际上,机体在受到损伤后不同的组织细胞释放出众多的细胞因子是机体对损伤的正常反应,是正常生理功能的一部分。细胞因子的功能具有高度的多向性,可以产生多种不同性质、不同程度的生理效应。其作用结果高度地依赖于细胞因子周围的局部环境。机体对细胞因子的作用通过诸如受体、拮抗及其它方式进行非常复杂的调节,连续地控制着细胞因子的释放和作用。临床上多种损伤都会引起细胞因子的释放,甚至引起SIRS,但为什么并不是所有的损伤都会导致MODS?临床上也可以发现似乎在MODS发生之前机体已经出现不同程度的病变,甚至已经发生某个器官的功能衰竭。这些现象都提示,细胞因子导致器官功能的损伤是在一定条件下才发生的,MODS的出现更倾向于发生在机体对细胞因子失去正常控制的状态时。
在促炎性因子释放后,机体很快就会产生抗炎性因子。这些抗炎性因子可以减少促炎性因子的释放,调节促炎性因子的作用,从而保持内环境的稳定。因为只是在近几年才对抗炎性因子有所认识,所以这些年来对促炎性因子可能是进行了过份的批评。实际上,如果认为SIRS是促炎性因子作用的结果,那么机体内环境的稳定则依赖于SIRS与代偿性抗炎性反应综合征(compensatory anti-inflammatsty response syndrome, CARS)t间的平衡。若机体由于种种原因不能维持这种平衡,炎性细胞因子的作用不能被有效地控制,导致广泛的组织细胞损伤,临床上则表现为MODS。