肌萎缩侧索硬化症的动物模型显示阻断AMP激活性蛋白激酶可改善运动能力

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据发表于《The Journal of Neuroscience》的一项研究说，在肌萎缩性侧索硬化症（ALS）动物模型中，阻断一种有助于细胞平衡能量可以增加动物的活动能力并减少控制运动的神经细胞的死亡。这一发现有朝一日可能会引领治疗渐进的神经退化性疾病的新方向，目前该病尚无药可治。

ALS的特点是大脑和脊髓中控制肌肉的神经细胞破裂，最终引起患者的虚弱和死亡。在包括ALS在内的许多神经退行性疾病中，神经细胞很难保持足够的能量{MOD}，而这可能就是造成神经细胞功能障碍的一个因素。最近的研究显示，一些ALS患者患有代谢缺陷，例如静息时消耗过多的能量。

在目前这项研究中，医学博士、费城儿童医院和宾夕法尼亚大学医学院的Robert Kalb和他的同事对能够产生一种以ALS家族形式呈现的突变蛋白的小鼠的脊髓细胞进行了研究。与正常小鼠的细胞相比，这些细胞的酶活性异乎寻常地高，而这种名为AMP激活性蛋白激酶（AMPK）的酶有助于平衡细胞的能量产生与消耗。研究人员发现，通过降低能够产生变异蛋白的细胞中AMPK的活性，可以减少运动神经细胞的死亡。

"我们在神经退行性疾病的模型中显示，AMPK被激活后，阻断或消除这种酶能促进神经细胞的生存，"该研究的高级作者Kalb说。"这些观察表明，尽管意图是好的，但是神经细胞对能量不足还是有反应，事实上这可能会促成神经退行性疾病。"

为了测试阻断AMPK所产生的效果对小鼠行为的影响，Kalb的小组培养蛔虫秀丽小杆线虫以制造突变ALS蛋白。当突变的蛔虫开始发生行动困难时，研究人员降低了AMPK的活性，这些蛔虫的运动能力得倒了改善。

哲学博士、斯特拉斯堡大学的ALS专家Jean-Philippe Loeffler说，"AMPK和诸如糖尿病和肥胖之类的代谢疾病已被研究了数十年，而这项研究为ALS的治疗开启了新的可能。"