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食道发生复合型癌是非常少见的，此文报道2例食管的复合性癌的病例。病例1被诊断为食管鳞状细胞癌合并小细胞癌（Ⅱ期， T2 N0 M0）；病例2（Ⅱ期，T2 N1 M0）为食管鳞状细胞癌合并腺癌和小细胞癌。
病例1 一位67岁患食管鳞状细胞癌合并小细胞癌的老人，
主诉为吞咽困难；
内镜检查发现食管中部有一大小为3 cm × 4 cm × 3 溃疡状凹陷性的肿瘤（Figure 1A） ；取得6份组织进行病理活检，均证实有鳞状细胞癌（Figure 1B）合并小细胞癌（Figure 1C）。
鳞状细胞癌可见由恶性细胞形成的癌珠；小细胞癌可见胞核浓染的恶性小细胞。两种类型的癌细胞出现融合现象。免疫组化研究显示两种类型的细胞角蛋白（Figure 1D）、上皮细胞膜抗原、P53均为阳性，并且都有Ki-67的高标记。
小细胞癌是突触素（Figure 1E）、KIT（Figure 1F）、CD56、血小板源生长因子-α（PDGFRA）（Figure 1G）为阳性，而鳞状细胞癌是阴性。应用显微解剖技术和聚合酶链式反应直接测序的方法对石蜡切片的KIT（外显子9、11、13、17）和PDGFRA（外显子12和18）基因进行分子基因研究。没有发现KIT和PDGFRA的突变。病人在报告后的第15个月由于全身性的癌转移而死亡。
病例2 一位74岁食管鳞状细胞癌合并腺癌和小细胞癌的老人。
内镜检查发现在食管末端发现了一处大小为（2cm × 2 cm × 3 cm）的疣状肿瘤（Figure 2A）；取了7份组织进行病理检查，有6份发现有鳞状细胞癌（Figure 2B）、小细胞癌（Figure 2C），和腺癌（Figure 2D）的复合性癌。
鳞状细胞癌可见由恶性细胞形成的癌珠；小细胞癌可见胞核浓染的恶性小细胞，细胞核不明显，细胞质减少；腺癌可见薄片状的癌细胞中间有腺泡形成。这三种癌的细胞角蛋白、上皮细胞膜抗原、P53蛋白、Ki-67（标记效率： 鳞状细胞癌，34%；腺癌，29%；小细胞癌， 87%）都为阳性。
鳞状细胞癌和腺癌的CD56、突触素、神经特异性烯醇化酶、KIT和PDGFRA.都为阴性。相反，小细胞癌的CD56（Figure 2E）、突触素、KIT（Figure 2F）、和PDGFRA（Figure 2G）。为阳性。没有发现KIT和PDGFRA的突变。病人在报告后的第7个月由于全身性的癌转移而死亡。
病例1
A： 内镜检查：。食管有一凹陷的溃疡； B：食管肿瘤的鳞状细胞癌成分的组织学（x 200），HE染色可见角质化；C： 食管癌的小细胞癌成分，肿瘤细胞呈现小细胞癌的形态特点（HE，x 200）； D:：小细胞癌成分表现出的细胞角质化（x 200）；E：小细胞癌成分表达的突触素 （x 200）；F：KIT在小细胞癌成分中表达（x 200）； G：血小板源性生长因子-α 在小细胞癌成分中表达 （x 200）。
病例2
A：食管内镜检查见一隆起的溃疡； B: 食管癌鳞状细胞癌成分的组织学， HE染色可见角化珠（x200）； C：食管癌的小细胞癌成分，肿瘤细胞呈现小细胞癌的形态特点（HE, x 200）；；D：食管癌的腺癌成分显示腺管形成（HE， x 200）；E：在小细胞癌成分中表达CD56 （x 200）； E：小细胞癌成分表达的突触素 （x 200）；F：KIT在小细胞癌成分中表达（x 200）； G：血小板源性生长因子-α 在小细胞癌成分中表达 （x 200）。
这两例复合型食管癌病例都与小细胞癌有关。在病例1的小细胞癌成分可检测到突触素、CD56和嗜铬粒蛋白阳性；病例2中的小细胞癌成分看检测到CD56和突触素阳性。两例病例所有种类的癌都有细胞角蛋白和上皮细胞膜抗原阳性。
根据世界卫生组织蓝皮书31：小细胞癌可用HE染色来诊断，属于未分化癌，由具有典型的细胞和细胞核特征的小细胞组成，比如细胞体积小，细胞质缺乏，典型颗粒状，染色质浓染，核仁不清晰。
在90%的小细胞癌中存在神经内分泌特征，这一特征可用免疫组化检测神经内分泌抗原来证实。鳞状细胞癌是以是鳞状细胞为特征的，并出现细胞间桥和角质化。
腺癌的特征是腺管形成和产生粘蛋白。P53蛋白的出现和Ki-67的高标记可支持病例1和病例2的诊断。在这项研究中发现了病例1中两种癌细胞和病例2中三种类型癌细胞的渐变。
由此得到某些新的发现：在复合型食管癌的小细胞癌成分中KIT和PDGFRA有阳性表达，而鳞状细胞癌和腺癌成分中KIT和PDGFRA蛋白是阴性，并且都没有检测到KIT和PDGFRA的突变。
复合型食管癌的生物学行为还是未知的，可能有更高的全身性转移倾向，不同的癌细胞类型间可能有相互转化的可能。但是有学者认为复合型食管癌有类似于小细胞癌的特性，因为大部分的复合型癌有有小细胞癌的成分。
治疗方法应像肺小细胞癌一样采用化疗和放疗，而非手术，化疗可采用顺铂和依托泊苷，辅助放疗可能有效。由于病例的缺乏，生存率无法统计，可能类似于肺小细胞癌。 |
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发表于 2012-11-21 14:13
安娜菲特
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发表于 2012-11-21 21:08
