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近年来，随着透析技术日渐成熟，持续性非卧床腹膜透析（CAPD）逐渐成为终末期慢性肾衰竭患者肾脏替代疗法的一种重要手段,但是腹膜透析的有效性依赖于正常腹膜的结构和功能的完整。在长期的腹膜透析过程中腹膜纤维化和新生血管的生成导致了腹膜通透性的增高和超滤的失败腹膜纤维化破坏了腹膜组织中的电荷屏障及腹膜的选择通透功能，导致大量血浆蛋白经腹透液丢失。肝素类糖胺聚糖在维持腹膜结构和功能的完整性及其抑制腹膜纤维化、修复腹膜电荷屏障、减少腹腔蛋白丢失的可能作用机制。
糖胺聚糖的作用： 糖胺聚糖（glycosaminoglycans, GAGs ）主要由血管内皮合成，参与构成阴离子电荷屏障并维持血管内皮细胞选择性通透。人体内的内源性GAGs包括硫酸皮肤素或硫酸软骨素、硫酸乙酰肝素、硫酸角质素等。外源性的GAGs包括肝素、低分子量肝素、葡糖醛酸基葡糖胺聚糖硫酸盐等。GAGs的种类不同也使得其具有多种功能，包括：参与维持腹膜结构和功能的完整；构成腹膜电荷屏障、调节胶原的合成；通过结合隔离生长因子调节细胞增殖粘附并参与腹膜炎症、损伤修复及纤维化的过程。
肝素、低分子量肝素和腹膜透析：在临床工作中经常使用肝素是为了抗凝和减少纤维蛋白产生，避腹膜透析管的堵塞和腹腔黏连。慢性腹膜透析时腹膜组织长期浸泡在非生理相融的高糖溶液中导致腹膜组织的损伤进而引起新生血管的生成和腹膜纤维化。肝素可通过减少凝血酶的生成、增加凝血激酶旁路抑制因子的生成发挥抗凝作用及抑制腹膜纤维化。
肝素还可通过影响炎症级联反应的众多环节发挥抗炎作用，肝素能阻断内皮-P选择素、内皮-L选择素阻止炎症细胞的聚集；抑制炎症细胞的活化从而减少肿瘤坏死因子、白细胞介素的表达；抑制补体的活化。
肝素尤其是低分子可显著减少成纤维细胞核血管内皮细胞的增殖，最近有研究表明在肝、肾、肺的纤维化模型中肝素及低分子肝素减少胶原及纤维蛋白的生成并增加糖胺聚糖的生成。腹膜透析时，腹膜炎、新生血管的生成和腹膜纤维化导致了溶质的高运转和超滤功能的失败，肝素的优点就能够阻止腹膜的慢性损伤。
肝素治疗是风险的，临床终末期肾病腹膜透析患者应用肝素或低分子量肝素存在出血风险，腹腔出血又可加重腹膜炎症和纤维化。肝素治疗也可引起非出血并发症，肝素能够结合血小板结合激活因子，结合后的复合物可导致血小板减少症（HIT）的发生，HIT可导致栓塞的形成。因此在抚摸透析中长期应用肝素能否获益还存在争议。
肝素类似物在腹膜透析中作用：葡糖醛酸基葡糖胺聚糖硫酸盐是一组GAGs类制剂，是一种低分子量的肝素类似物，主要由80%的电泳中硫酸乙酰肝素及20%的硫酸皮肤素组成，与普通肝素相比，它的硫酸化程度和抗凝活性较低，半衰期较长，有纤溶活化功能，与内皮细胞有较高的亲和力，通过多种机制保护血管内皮功能。舒洛地特能够在一定程度上改善炎细胞浸润，新生血管形成，增加肌酐、尿素氮在透出液的比值，较少腹腔蛋白的丢失，阻止慢性腹膜透析患者腹腔内血凝块的形成从而抑制腹膜纤维化。
现有的研究表明肝素及肝素类似物在腹膜透析中有一定的腹膜保护作用，但由于有出血风险使得肝素在腹膜透析中的应用受阻，而肝素类似物葡糖醛酸基葡糖胺聚糖硫酸盐可有效改善出血，保护腹膜结构和功能。
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发表于 2012-10-17 10:01
hdyjw
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