胃癌是世界上肿瘤相关性死亡最常见的原因因。尽管慢性幽门螺杆菌（HP）感染是导致胃癌的最主要原因，但大部分感染者并未发展为胃癌，提示还有其他因子可能参与致癌过程。

    EB病毒（EBV）可见于9%的胃癌细胞中，因此有学者提出它可能会导致胃癌，但是其和胃癌预后的关系目前尚不明确。美国**卫生研究院**卫生肿瘤所的 Camargo等进行了相关研究，发表于2014年2月的Gut杂志上。

    研究共包括1976年-2010年在13个胃癌中心（亚洲8个、欧洲3个、拉丁美洲2个）诊断为胃癌的4599名患者，采用EBV诊断金标准，即EBV-RNA（EBVR）原位杂交法诊断胃癌组织中是否存在EBV.

    结果表明，患者诊断胃癌时平均年龄为58岁，其中男性占71%.绝大部分患者在确诊时处于进展期（52%为III期和IV期），70%位于非贲门部位，57%Lauren组织学分型为肠型，中位随访时间3年时有2247名（49%）患者死亡。

    375名（8.2%）患者为EBV阳性，未调整的Logic回归分析示EBV阳性在分期较早、病灶位于贲门、组织学为弥漫型、分化较差以及男性胃癌患者中高发（图 1）。

    多因素分析显示TNM分期每改变1个单位，OR改变0.79,且T、N、M均与EBV阳性有关；相互调整模型分析显示T、M与EBV阳性有关，而N则无关图1 EBV阳性胃癌患者的基本特征

    未调整的Cox回归分析示，TNM分期是预测死亡率的重要因素，与I期相比，II期、III期、IV期的HR分别为为3.1、8.1、13.2.其中患者年龄、肿瘤解剖部位、组织学分型、分化程度均为死亡率预测因素，而性别、诊断时的年份则无关。EBV阳性的胃癌患者中位生存时间为8.5年，而阴性患者仅为5.3年（图2）。

    图2 EBV（+）、EBV（-）胃癌患者的生存时间

    多因素变量模型分析显示，TNM分期、年龄、肿瘤解剖位置及分化程度均为与死亡率相关的因素（图3），且分期为晚期、老年及分化差的患者预后差。

    与位于贲门部的肿瘤相比，其他部位的肿瘤预后较差，而交界处的肿瘤、残胃癌预后较好。当年龄及其他因素一致时，EBV阳性与死亡率降低相关。

    图3 EBV状态及其他变量与总体死亡率的关系

    在包括组织学分型的模型中，不同HBV状态、分期、年龄及肿瘤部位的HR相似。与弥漫型患者相比，混合型及非特异型患者的死亡率相似，而肠型患者预后较好。

    EBV阳性患者HR为0.71,各大洲之间无显著差异（亚洲0.73、欧洲0.48、美洲0.92）。研究结果显示，EBV阳性的胃癌患者生存期更长，但目前其机制尚不明确。相关假说包括：1.CD8+细胞毒性T淋巴细胞的癌巢浸润，或可促进清除EBV阳性的癌细胞；2.EBV阳性的胃癌中更易出现与预后较好相关的基因变化；3.EBV 阳性的肿瘤对化疗诱导的凋亡更敏感。

    本研究是目前样本量最大的有关EBV与胃癌预后相关性的研究，但若要证明上述假说，仍需进一步的深入研究。

    编辑： 小倩

    参考文献 Improved survival of gastric cancer with tumour Epstein-Barr virus positivity: an international pooled **ysis.

    Gut 2014 Feb 63 2 :236-43

    Camargo MC Kim WH Chiaravalli AM Kim KM Corvalan AH Matsuo K Yu J Sung JJ Herrera-Goepfert R Meneses-Gonzalez F Kijima Y Natsugoe S Liao LM Lissowska J Kim S Hu N Gonzalez CA Yatabe Y Koriyama C Hewitt SM Akiba S Gulley ML Taylor PR Rabkin CS