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既往研究普遍认为甲状腺功能低下(甲低)孕妇的子代认知功能下降。但最近Lazarus等进行了1项随机对照研究，却得出不同的结论。该研究成果发表在2012年2月的《新英格兰医学杂志》上。
研究对象来自11所医疗机构（10所位于英国，1所位于意大利)，排除标准为年龄<18岁、孕周>15+6周、双胎妊娠、已知患甲状腺疾病。共有21846例孕妇纳入研究，孕周中位数为12”周。研究对象被随机分为筛查组(10924例)和对照组(10922例)。筛查组采血后立即检测血清中促甲状腺素和游离甲状腺索(thyroxine，T。)水平，对照组则将血液样本冷藏并于产后进行检测。结果阳性定义为促甲状腺素水平高于第97.5百分位，或者游离T。水平低于第2.5百分位，或者两者同时存在。研究结果显示，筛查组和对照组分别有390例(4.6%)和404例(5.0%)检测结果阳性。阳性结果的2组研究对象，比较其基本资料和社会经济学特征，包括筛查时的孕周、孕妇足否吸烟、孕期体重、夫妻的受教育水平、夫妻年龄、出生性别比、分娩孕周、早产率、子代进行智商(intelligencequotient，IQ)评估的年龄等，差异无统计学意义。
筛查组中结果阳性者予左旋甲状腺素治疗(推荐起始剂量为150ugd)，初次治疗的孕周中位数是13”周。孕妇于初次治疗后6周和妊娠30周时复查促甲状腺素和游离Ta水平，并通过调整治疗剂量使促甲状腺索水平维持在0.1～1.0 mlUL。筛查组和对照组中，阳性结果孕妇的子代均在3岁时由未告知分组情况的心理学家对其IQ进行评估：筛查组和对照组子代IQ的平均值分别为99.2和100.O(P=0.40)；筛查组和对照组的子代中。IQ低于85的比例分别为12.1%和14.1%(P=0.39)。
妊娠18～20周时胎儿自身开始分泌甲状腺激素。动物研究表明，在胎儿自身的甲状腺激素分泌之前，胎儿的生长发育，包括中枢神经系统的成熟，都依赖于母体血循环中的游离T4。曾有研究提示孕妇甲低与子代认知发育受损有相关性。1971年的一项研究显示，孕期患非缺碘性甲低的母亲所分娩的孩子智力发育受损。1999年的另一项研究表明，高促甲状腺素孕妇所分娩的孩子19%智商低于85，而甲状腺功能正常孕妇所分娩的孩子仅有5%智商低于85(P=0.005)。随后又有荷兰和中国的研究显示，与甲状腺功能正常的孕妇相比。亚临床甲低的孕妇所分娩的孩子在2岁时神经系统发育较差。
如何解释先前的研究和本研究结果的不一致呢？作者认为先前的观察性研究可能存在着干扰因素，而本研究采用随机对照的方法，筛查组和对照组的基本情况相似，能有效避免干扰因素所产生的误差。作者同时指出，可能存在更多与母亲甲低相关的特异性认知受损，而本研究中未予评估。此外，作者还提出了以下2个原因，可能导致本研究结果为阴性；(1)孕期筛查和开始治疗甲低的时机太晚，以至于对胎儿的脑发育不能产生明显的影响；(2)本研究评估IQ的年龄为3岁，此时还不能体现治疗的效果。因此需要进一步的随机试验，探讨产前更早进行甲状腺功能筛查是否有利，以及对不同年龄段的子代进行认知功能的评估，以评价对其母亲进行甲状腺素替代治疗是否有效。
目前的指南尚未推荐孕期常规进行甲状腺功能筛查，该研究的结果显示，在妊娠12～13周时进行甲状腺功能筛查。并对甲低的孕妇进行甲状腺素治疗，并不能改善其子代的认知功能，其研究结果与目前指南的观点一致。 |
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发表于 2012-12-12 14:21
wang520abc
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