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EV71性脑炎的分期及治疗进展（最新整理）
第二期：中枢神经系统受累期（Neurological stage） 2～4天
出现脑膜炎、脑炎(最主要是脑干脑炎)、小脑炎、脑脊髓炎、脊髓炎等中枢神经系统受累表现。它们可以单独存在，有些可以组合。此处主要介绍脑干脑炎的表现。
1.脑干脑炎表现：
手足口病并发的脑干脑炎多数由EV71这种肠道病毒所引起，也是引起肺水肿、肺出血和死亡的主要原因。早期发现、及时有效的处理是降低手足口病死亡率的关键。
1.1神经系统症状
肌肉惊跳样抽动几乎是EV71性脑干脑炎的一大特点，平时有不自主的肌肉抽动，睡眠中明显，受到外界声音**时容易诱发，专业术语是肌阵挛。
精神萎靡，思睡也是本病一大特点。同时可有其它病毒性脑炎的常见症状，如头痛、呕吐、昏迷、抽搐等。但脑干脑炎的脑水肿表现不明显。
1.2交感神经中枢受损体征
EV71脑干脑炎另一方面特征性表现是心律快，呼吸快、血压高、血糖高。这是脑干的交感神经中枢受累的表现。这些表现在其它病毒性脑炎中是不常见的。
EV71的脑干脑炎也可以有锥体束征阳性，出现单个肢体的急性迟缓性麻痹，不少为上肢的迟缓性单瘫，这一点与脊髓灰质炎样麻痹不同。
2.检查：
1）脑脊液检查： WBC升高，重症病例早期脑脊液往往以多核白细胞升高为主。糖与氯化钠正常。
2）脑电图检查：脑实质受损改变（慢波），继发癫痫时有棘波、尖波和棘／尖－慢综合波。
3）头颅CT或MRI检查：头颅CT往往没有什么特异性改变，而MRI可以提示脑干区炎症变化的异常信号。这也是和一般脑炎不一样之处，一般常见的病毒性脑炎病变以大脑半球为主，很少单独见于脑干。而EV71脑炎往往病变以脑干为主。
4)病毒学检测：RT-PCR（逆转录聚合酶链反应）是目前常用的检测病毒的方法，快速、准确，已在各地市普遍应用，为临床诊断EV71感染提供了可靠的手段。
3.治疗
3.1抗病毒治疗
1）利巴韦林：EV71是小RNA病毒科(picornaviridae)肠道病毒属成员。因此抗病毒药应该是对RNA病毒有效的药物。国外有研究发现：利巴韦林在体内体外均能通过干扰病毒**而降低EV71感染小鼠的死亡率。国内中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所的许文波的研究结论是：利巴韦林注射液在体外有抑制EV71病毒**和部分灭活病毒的作用；并有一定的保护细胞抑制EV71病毒感染的作用。
虽然国内对它的应用有争议，但是现有的研究资料提示我们，在EV71感染所致的脑炎，并且可能危机患儿生命时，应用利巴韦林是有科学根据的。而其他抗病毒药物（西药）治疗EV71感染还无可信的依据。
2）干扰素：
干扰素的广谱抗病毒作用是确实的，它还有免疫调节功能，与细胞表面受体结合后，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，从而抑制病毒在细胞内的**，达到抑制病毒，促进机体康复目的。干扰素静脉给药，作为免疫增强剂，早期应用于EV71手足口病患儿，可逆转病毒对神经系统的损害。能有效抑制炎症的发生。其不良反应是流感样综合症。它在HFMD的应用没有争议。
3)中药:
清热、解毒、疏风、解表、化湿的中草药有一定的疗效。如蒲地蓝等。 当然，应该针对每个患儿的不同时期,辨证论治。
3.2大剂量丙种球蛋白冲击疗法
虽然国外和**用丙种球蛋白治疗EV71感染取得了成功的经验，证明静脉注射免疫球蛋白(IVIG)对EV71感染者有一定的效果 境外大样本的对比研究也证实免疫球蛋白在HFMD治疗中的有效性。国外还有研究表明，静脉注射免疫球蛋白(IVIG)可以挽救 EV71 重症感染患儿的生命。但是国内还是有人对它的效果存在疑问
针对这个问题，中国药品生物制品检定所采用经典微量细胞病变法,应用近两年分离自中国HFMD高发区的3株肠道病毒71型(EV71)病毒株,对中国不同血液制品厂家生产的35批人免疫球蛋白制品进行抗-EV71中和效价检测。结果显示, 35批人免疫球蛋白的抗-EV71均为阳性,肌肉注射用免疫球蛋白(简称肌丙)的抗-EV71效价显著高于静脉注射用免疫球蛋白(简称静丙)。
国内已有高效价的免疫球蛋白生产。被动免疫的疗效在其他传染病中的有效性已成为定论，因此在EV71感染的重症和小年龄儿童中应用免疫球蛋白目前看来是正确的。但在所有HFMD患者中应用是不科学的。
在免疫球蛋白的应用方法上还应注意两点：
一是宜采用短时间疗法，丙种球蛋白1g/kg/天，用两天；或2g/kg∕天，用一天。因为EV71感染3岁以下儿童所致的脑炎往往进展迅速，死亡多数发生在病程的5天之内，因此传统的5天疗法显然不合适。
二是要在病程早期应用，因为如果病毒已经损伤脑干神经细胞，肾上腺素已大量分泌后再用，临床症状的改善将不会十分明显，但抑制病毒繁殖的作用还是存在的。
当然，在已有肺水肿、心功能障碍的患者，免疫球蛋白不能代替血管活性药物、呼吸机及改善心功能的药物。
3.3激素：
糖皮质激素在儿科感染性疾病中的应用一直有争议，有人认为糖皮质激素具有极强的抗炎作用,能降低肺毛细血管通透性,促进肺水肿吸收,对肺泡Ⅱ型细胞有保护作用,促进肺泡表面活性物质合成和分泌,降低肺泡表面张力,也可有效防止脑水肿,阻断肺水肿-脑水肿恶性循环,对治疗重症手足口病有益。
也有报道比较了不同剂量甲基强的松龙治疗重症手足口病的疗效。 结果:大剂量组住院时间高于对照组与小剂量组。肺水肿、肺出血、休克发生率均高于对照组和小剂量组,好转率低于对照组、小剂量组,结论:联合应用甲基强的松龙治疗重症手足口病并未明显改善患儿的临床症状,大剂量应用可增加患儿肺水肿、肺出血、休克发生率。不过这篇文章提供的统计表，似乎说服力不是很强。不过也有别的研究认为糖皮质激素对治疗重症EV71感染对患儿转归不利。
糖皮质激素本身的药理作用决定了它是一把双刃剑，它既有抑制免疫变态反应、减少炎症介质释放的作用，起保护组织、细胞免受损害的作用；又有抑制机体免疫功能，促使病毒繁殖，加重损害的作用。因此，不同患儿、不同时间、合并不同药物应用，会有不同的效果。个人认为，EV71性脑炎在抗病毒治疗的基础上，在用丙球的基础上，在炎症因子损害比较突出时，病情进展特别快时，酌情应用糖皮质激素是对病人有益的。相信糖皮质激素在EV71的应用还会争议下去。
3.4其他药物
1）牛乳铁蛋白：有研究发现牛乳铁蛋白对人EV71 感染有保护作用。其机理是乳铁蛋白分子可与EV71的结构蛋白VP1相结合而起保护作用。此外，研究者还发现乳铁蛋白可诱导免疫细胞系产生α-干扰素，并抑制 EV71诱导的白介素-6(IL-6)产生，可保护小鼠，使其能经受致死性EV71的攻击。
2）普拉康纳利(pleconaril)：
普拉康纳利的研究还处在试验阶段。普拉康纳利能明显减少EV71在小鼠体内的活性，有明显的抗病毒作用，在美国已经进入Ⅲ期临床试验。相信它在临床上开始应用后将会为医生多一项治疗EV71的***。
3）3C蛋白酶抑制剂：
3C蛋白酶是小RNA病毒科病毒**所必需的特异性蛋白酶之一，3C蛋白酶抑制剂可以阻断RNA病毒的**而起到治疗作用。有人认为3C蛋白酶抑制剂是目前最有希望治疗EV71感染的临床药物。 |
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发表于 2011-5-27 19:21
ws浆糊
哈哈依
永远的体会
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发表于 2011-5-27 20:59
很好的手足口病治疗知识哦，正是我想了解的，字太多太小啦，俺收藏一下这个贴子，明天上班打出来慢慢看，慢慢吸收。谢谢别看资料，有些资料还是很值得一看的。