背景

    Elotuzumab,一种靶向细胞表面蛋白SLAMF7（它存在于骨髓瘤细胞和NK细胞）的单克隆抗体。它通过直接激活和先天性免疫系统，选择性地杀死SLAMF7表达的骨髓瘤细胞，从而可能使骨髓瘤患者获益。该1b–2研究的1期试验中，82%的复发性多发性骨髓瘤（MM）患者经elotuzumab+来那度胺+**治疗后，达到了一个总缓解率。本文报道了2期试验的研究结果。

    方法

    该研究是一项多中心、随机、开放性的剂量递增研究（1703）。纳入该2期研究的患者需满足：年龄≥18岁、已确诊为复发性MM、东部肿瘤合作组体能状态0–2、预先经1-3种方案治疗，但未接受过来那度胺治疗。

    研究人员随机（1:1）分配患者至elotuzumab（10 mg/kg）+来那度胺（25 mg）+**（40 mg）[10 mg/kg组]和elotuzumab（20 mg/kg）+来那度胺（25 mg）+**（40 mg）组[20 mg/kg组].按照先前治疗方案的数量（1 vs 2或3），免疫调节药物的使用情况（是或否）对患者进行分层，并采用排列区组随机化，区组大小为4.28天为一疗程，治疗至患者发生疾病进展或不可耐受的毒性反应（给予elotuzumab:1-2疗程的第1, 8, 15, 和22天以及后续疗程的第1和15天；给予来那度胺：第1-21天；给予**：每周1次）。

    主要终点是根据国际骨髓瘤工作组标准，达到客观缓解的患者比例。对意向性治疗人群进行了主要研究结果分析，以及对所有接受至少1次研究药物剂量的患者进行了安全性分析。该研究登记在 Clinical Trials.gov上，编号为NCT00742560.

    结果

    2010年1月4日——2010年12月21日，该研究共纳入73名患者，并予elotuzumab治疗（10 mg/kg组：36名；20 mg/kg组：37名）。截至2014年1月16号的数据表明，13名患者继续接受治疗（10 mg/kg组：6名，20 mg/kg组：7名）。61名患者 （84%）达到了客观缓解（10 mg/kg 组：33 [92%],20 mg/kg组：28 [76%]）；31名（42%）患者发生很好的部分缓解（10 mg/kg组：17 [47%];20mg/kg组：14 [38%]）；20名（27%）患者发生部分缓解（10 mg/kg组：10 [28%];20 mg/kg组：10 [27%]）。最常见的治疗相关不良反应包括腹泻（48 [66%]）、肌肉痉挛（45 [62%]）以及疲乏（41 [56%]）。57 （78%）名患者出现了3-4级不良反应，其中最常见的是淋巴细胞减少症（15 [21%]）和中性粒细胞减少症（14 [19%]）。3名患者死亡，并与研究药物无关。

    结论

    Elotuzumab联合来那度胺和**治疗复发性MM,安全性和有效性可观。并且，该疗法看似要优于先前单独使用来那度胺和**的疗效。目前，3期试验正在进行。

    编译自：Elotuzumab in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma:final phase 2 results from the randomised, open-label, phase 1b–2 dose-escalation study.Lancet Haematology.2015