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[AASLD2015]研究显示奥贝胆酸可用于胆管炎的长期治疗

2015-11-20 20:27阅读: 来源:医脉通责任编辑:林夕
[导读] 根据一项最新研究结果显示,奥贝胆酸(OCA)能够使原发性胆汁性胆管炎(以前称之为原发性胆汁性肝硬化)的主要生物标志物水平保持降低状态长达5 年。

    根据一项最新研究结果显示,奥贝胆酸(OCA)能够使原发性胆汁性胆管炎(以前称之为原发性胆汁性肝硬化)的主要生物标志物水平保持降低状态长达5 年。

    “作为一种长期治疗方法,单药治疗和联合熊去氧胆酸(UDCA)治疗获得的应答都不错,”华盛顿州西雅图瑞典医疗中心的Kris Kowdley 博士告诉Medscape 医学新闻记者。同时他补充道,治疗的安全性和耐受性良好,除外会出现一些瘙痒。Kowdley 博士在2015AASLD会议上报告了这一发现。

    Kowdley 博士解释道,OCA是一种选择性法尼醇 X 受体激动剂,通过刺激胆汁酸释放起作用。OCA最初用于治疗原发性胆管炎,因为现在用于治疗这种疾病的唯一药物—UDCA,对于许多患者不能奏效。这是OCA最新的正面报道,目前OCA用于治疗非酒精性脂肪性肝炎和原发性硬化性胆管炎的疗效也正在研究当中。在OCA治疗原发性胆管炎的3期临床试验成功后, 这一适应症的申请就递交美国FDA了。

    最初的2期临床试验

    研究人员最初进行了一项为期12 周、双盲、有安慰剂对照的2期临床研究,以评估OCA作为单一疗法的效果。对患者进行随机分配,每天接受安慰剂或10 /50 mg OCA治疗。治疗12 周后,碱性磷酸酶的平均降低水平介于 38%—45%之间。

    之前的研究已经表明高水平碱性磷酸酶的患者常常会发生临床肝脏问题,Kowdley 博士说:“我们觉得用碱性磷酸酶作为预测原发性胆道炎临床预后的一个替代标志物很合适。”

    长期研究

    2期临床试验中28%的患者纳入长期研究中,选择维持之前服用的OCA剂量,或者采用开始10 mg,滴定逐渐加大剂量至最大值 50 mg.在双盲阶段,患者服用OCA作为单一疗法。在长期安全试验中,可以加用UDCA;其中有7例患者选择加用UDCA.

    研究对象的平均年龄为 60 岁,其中84%为女性,43%目前采用的是10 mg OCA或更少。18 例患者已经经过了5年的治疗,服用OCA的中位时间为5.2年。在基线水平,18 例患者碱性磷酸酶的平均水平为453.3 U/L.

    用OCA单药或联合UDCA长期治疗,不仅与碱性磷酸酶水平的持续降低有关,而且与 γ-谷氨酰基转肽酶、丙氨酸氨基转移酶、谷草转氨酶和总胆红素水平的持续降低有关。

[AASLD2015]研究显示奥贝胆酸可用于胆管炎的长期治疗


    不良事件

    在长期研究中,最常见的不良事件是瘙痒,28例最初纳入研究的患者中有25例受到影响。“评估原发性胆管炎患者的皮肤瘙痒是很困难的,因为瘙痒也是常见的疾病症状”Kowdley 博士说道。然而,他注意到在3期试验中,患者服用 5 mg滴定加量至10 mg,其瘙痒的发生率和严重性都低得多。共10例患者退出研究:1例撤回同意书、5例出现了瘙痒之外的不良事件而停止试验,2例因瘙痒停止试验。其余2例退出研究原因未知。

    其他不良反应事件包括关节痛、恶心、头痛、疲劳、便秘、腹泻、肌痛、上腹部疼痛、背痛、外周性水肿、急性上呼吸道感染和失眠。

    8例患者出现严重不良事件,包括胆总管结石和黄疸,但研究人员判断这些事件与服用OCA没有关联。

    菲尼克斯亚利桑那州立大学Keith Lindor 博士说:“OCA看起来前景不错。原发性胆管炎患者的碱性磷酸酶水平一直低于 200 U/L 的话,就通常可以避免临床问题。”

    如果能够批准OCA作为治疗该病的一个方法,OCA就可能作为用UDCA单药疗效不佳患者的一种有价值的附加治疗。

    编译自:Obeticholic Acid Promising for Biliary Cholangitis Long-term.Medscape,2015.


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