巴塞罗那——针对多发性硬化（MS）的药物达克珠单抗（daclizumab,Biogen公司）的3期DECIDE研究展示了可喜的结果，这一结果发表于10月8日的《新英格兰医学杂志》[N Engl J Med. 2015;373:1418-1428].去年的多发性硬化波士顿2014年度大会曾首次报道了相关研究，研究结果显示，与干扰素β-1a相比达克珠单抗治疗复发率更低、MRI上新病灶更少。

    达克珠单抗对3个月时确定的残疾进展情况（主要残疾终点）并没有显著的改善，但二次分析发现6个月时的残疾进展情况确实改善了。

    另外，一项来自于DECIDE研究的新分析显示，2年间更多接受了达克珠单抗的患者并没有疾病活动证据（no evidence of disease activity,NEDA），这一结果近日在2015年欧洲多发性硬化研究和治疗委员会（ECTRIMS）年会公布。

    “在新的分析结果中，我们发现，达克珠单抗组中NEDA患者比例约为干扰素β组的2倍，”瑞士巴塞尔大学医院的主要研究员Ludwig Kappos教授称，“这意味着没有新的病灶，没有复发，并且没有肢体功能障碍的进展。这一结果与我们在芬戈莫德（fingolimod）及阿仑珠单抗（alemtuzumab）中看到的相似。”

    针对DECIDE研究的全部数据，他补充道：“我想说达克珠单抗毫无疑问是现在所有针对MS可能的用药中效果相当出众的。”

    这种每个月皮下注射一次的药物，正在等待美国和欧洲的上市批准。达克珠单抗是一种以CD25（白细胞介素-2受体的一部分）为靶点的人源化单克隆抗体，并可以调控白细胞介素-2信号，这与MS的发病机制相关。

    Kappos教授补充，达克珠单抗将会根据其不良反应定位——主要是有可能严重发作的皮肤反应。“它的效果优于多数一线治疗药物，我们尚未知晓监管部门将如何规定其使用方法。”他表示。

    ECTRIMS联合主席、奥地利格拉茨医科大学的Franz Fazekas教授评论：“NEDA现在应用于很多研究中，并且正在获得认可——它可以综合评价总结几种终点事件，并且通过个人数据来或多或少地对其进行证实。它加深了‘这些药物真的可以阻止疾病的发展’的观念。”

    但是他也补充，在这个试验中使用NEDA的定义可能不能给出试验全景图，因为它不包括大脑萎缩，而这一点经常包括在终点事件中。“在这一研究中，NEDA改善是受MRI结果和局灶性疾病所影响的，但是并不包括弥漫性病变。”

    Fazekas教授表示，现在推测达克珠单抗可能会适用于何种治疗尚为时过早。“但是我们能使用的药物越多，选择余地就越多，情况也会越来越好。在这一项研究中，它的耐受性是很好的，我认为应当看看在更广的应用中会出现什么副作用。”

    DECIDE研究随机纳入了1841名患有复发-缓解型MS的患者，将其分为达克珠单抗组（皮下注射150mg,每4周一次）或干扰素β-1a组（肌肉注射30μg,每周一次），持续144周。主要终点是年复发率，达克珠单抗组要低45%.另外一项结果是MRI T2加权序列新的高信号病灶或高信号病灶出现新的增大，达克珠单抗组减少了54%.

    12周时，主要终点事件——残疾进展情况并没有显著的改善。另一个对24周确定的残疾进展情况的额外分析显示达克珠单抗的疗效更好。此外，多发性硬化功能复合终点也显示，达克珠单抗的疗效更好。

    表 DECIDE研究结果

    达克珠单抗组严重不良事件比例为15%,干扰素β-1a组为10%.达克珠单抗组中感染更为多见（65% vs 57%），包括严重感染（4% vs 2%）。达克珠单抗组皮肤事件（包括皮疹或湿疹）更常见（37% vs 19%）。被归类为严重皮肤事件的占2%,干扰素组为<1%.达克珠单抗组肝脏转氨酶水平升高（高出正常范围的5倍）比例为6%,干扰素组为3%.

    由于以前的研究中曾有一名病人在接受达克珠单抗治疗后死于皮肤反应，因此这一不良事件将被特别审查。对此Kappos教授评论：“死亡的患者在达克珠单抗停药后出现了感染，并且用高剂量全身性皮质类固醇激素治疗了很长一段时间，因此患者可能处于免疫抑制状态。”

    “DECIDE研究中有患者出现了皮肤不良反应并且有些患者因此停止了用药。此时患者将接受监测，如果出现了感染，则立即给予其抗感染或类固醇药物治疗。”他补充道。